Ung thư vú di căn:
Cách phân tích phân tử phát hiện con đường PIK3CA

Bài viết này là đánh giá ca bệnh giáo dục đã ẩn danh. Nó mô tả diễn biến lâm sàng của một bệnh nhân được quản lý tại Bệnh viện Ung thư Arion Bắc Kinh và phản ánh cách tiếp cận của nhóm đối với ung thư vú di căn kháng điều trị. Đây không phải lờ khuyên y tế, cũng không đảm bảo kết quả cho các bệnh nhân khác. Các quyết định điều trị phải được cá nhân hóa bởi bác sĩ có trình độ.

Tổng quan ca bệnh: khi bệnh tái phát

Đầu năm 2024, một phụ nữ 49 tuổi được đưa đến Bệnh viện Ung thư Arion Bắc Kinh với ung thư vú di căn đang xấu đi nhanh chóng. Cô đã phẫu thuật vú vào năm 2021, nhưng đã tự ngừng thuốc bổ trợ và không quay lại tái khám. Vào thời điểm đến viện, bệnh đã lan rộng: vú trái loét và chảy dịch, tràn dịch màng phổi lớn chèn ép phổi, và chẩn đoán hình ảnh cho thấy di căn xương khắp vùng chậu và cột sống.

Nhóm y tế của cô ấy đã thực hiện chọc dò màng phổi khẩn cấp, dẫn lưu hơn một lít dịch, giúp cô ấy thở dễ dàng hơn. Sau đó, hội đồng khối u đa chuyên khoa đã xây dựng kế hoạch điều trị. Liệu pháp toàn thân ban đầu mang lại đáp ứng đáng kể, và cô ấy xuất viện sau khoảng ba tuần. Chẩn đoán hình ảnh theo dõi vài tháng sau đó có kết quả khả quan.

Mô hình đáp ứng ngắn hạn

Sự cải thiện không kéo dài. Vào năm 2025, các tổn thương gan mới xuất hiện. Nhóm đã chuyển sang trastuzumab deruxtecan (T-DXd), một kháng thể gắn thuốc hiện đại được sử dụng trong một số ung thư vú HER2-thấp hoặc HER2-dương tính. Bệnh đã ổn định trong khoảng tám tháng. Capecitabine được thử tiếp theo, không thành công. Nab-paclitaxel cải thiện một phần bệnh thành ngực nhưng không kiểm soát gan.

Mỗi phác đồ đều có hiệu quả một thời gian, nhưng kháng thuốc phát triển nhanh — trong một trường hợp là hai tháng. Các chu kỳ đáp ứng và tái phát lặp đi lặp lại đã gây tổn thương về thể chất và cảm xúc. Có lúc, bệnh nhân nói với bác sĩ rằng cô ấy muốn dừng điều trị và về nhà.

Chuyển hướng sang phân tích phân tử

Sau khi nhiều dòng điều trị thất bại, nhóm đa chuyên khoa nghi ngờ rằng lời giải thích nằm ở sinh học khối u chứ không chỉ ở lựa chọn thuốc. Câu hỏi là liệu có biến đổi hệ gen có thể can thiệp đang thúc đẩy kháng thuốc nhanh hay không. Giải trình tự thế hệ mới (NGS) toàn diện khối u được khuyến nghị.

Trong khi chờ kết quả, nhóm đã sử dụng phác đồ nội tiết cầu kết hợp với chất ức chế CDK4/6 để cố gắng làm chậm tiến triển mà không làm suy giảm thêm chức năng gan đã bị tổn thương của bệnh nhân. Xạ trị toàn gan được coi là không phù hợp vì gan của cô ấy không dung nạp được.

Báo cáo giải trình tự đã xác định đột biến PIK3CA, một biến đổi có ở một nhóm ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính, HER2-âm tính. Các đột biến PIK3CA kích hoạt con đường PI3K/AKT/mTOR, có thể dẫn đến kháng nội tiết và tiến triển nhanh. Việc xác định biến đổi này đã định hướng thảo luận sang liệu pháp đích PI3K.

Tại sao trường hợp này quan trọng

Ca bệnh này minh họa một số nguyên tắc liên quan đến ung thư vú hiện đại:

• Kháng thuốc không phải lúc nào cũng ngẫu nhiên. Khi nhiều thuốc thất bại liên tiếp nhanh chóng, sinh học khối u — bao gồm các biến đổi hệ gen mắc phải hoặc bẩm sinh — có thể là yếu tố chính.
• Phân tích phân tử có thể định hướng lại chăm sóc. Ở những bệnh nhân được chọn lọc, việc xác định đột biến driver như PIK3CA mở ra cánh cửa cho các tác nhân đích nhắm vào con đường tín hiệu cơ bản.
• Sự phối hợp của nhóm đa chuyên khoa bảo vệ bệnh nhân trong các giai đoạn chuyển tiếp. Các hội đồng khối u theo chuỗi đã điều chỉnh kế hoạch tại mỗi điểm uốn, bao gồm cả liệu pháp cầu trong khi chờ kết quả hệ gen.
• Tuân thủ và theo dõi rất quan trọng. Việc ngừng liệu pháp nội tiết bổ trợ và bỏ qua các lần tái khám đã để bệnh tiến triển âm thầm trước khi có triệu chứng.

Về PIK3CA và các lựa chọn điều trị đích

PIK3CA là một trong những oncogene hay bị đột biến nhất ở ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính, HER2-âm tính. Khi bị đột biến, nó có thể thúc đẩy tăng trưởng và sự sống sót của tế bào, góp phần gây kháng liệu pháp nội tiết. Ở một số phụ nữ mãn kinh hoặc nam giới được chọn lọc mắc bệnh đột biến PIK3CA đã tiến triển trong liệu pháp nội tiết, các chất ức chế PI3K kết hợp với liệu pháp nội tiết đã được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng và được phê duyệt ở một số khu vực pháp lý.

Khả năng có sẵn, bảo hiểm và tiêu chí đủ điều kiện khác nhau tùy theo quốc gia và bệnh viện. Không phải mọi đột biến PIK3CA đều có thể can thiệp lâm sàng, và không phải mọi bệnh nhân đều là ứng cử viên cho liệu pháp đích. Quyết định sử dụng bất kỳ tác nhân đích nào cần được đánh giá bởi nhóm ung thư có kinh nghiệm.

Điểm mấu chốt

• Ung thư vú di căn tiến triển sau nhiều dòng điều trị cần xem xét lại các yếu tố điều khiển phân tử của khối u.
• Phân tích hệ gen toàn diện có thể xác định các biến đổi có thể can thiệp như đột biến PIK3CA thay đổi chiến lược điều trị.
• Liệu pháp cầu và đánh giá chức năng cơ quan là cần thiết khi bệnh nhân quá yếu để điều trị tích cực ngay lập tức.
• Mỗi bệnh nhân là duy nhất; kế hoạch điều trị phải được cá thể hóa bởi đội ngũ ung thư có kinh nghiệm.