BEIJING — Trong ca lâm sàng mang tính bước ngoặt này — tập đầu tiên của « Kỷ yếu Đột phá » (破局手记) của Arion loạt bài do GS. Bai Li, GS. Sun Min (UPMC) và GS. Ma Zhiqiang làm chủ biên — một bệnh nhân 54 tuổi mắc ung thư biểu mô vảy đáy lưỡi giai đoạn IV đã thất bại với hóa trị và liệu pháp nhắm trúng đích. PD-L1 âm tính, với nhiều di căn hạch cổ chèn ép tĩnh mạch cảnh, bệnh nhân đối mặt với một tình thế tiến thoái lưỡng nan khẩn cấp: liệu pháp tế bào TILs là lựa chọn cuối cùng, nhưng việc sinh thiết khối u cần thiết bị đánh giá có rủi ro cực cao do khối u dính vào các mạch máu lớn và hoại tử trung tâm.
Đội ngũ MDT của Arion — tám khoa phối hợp xử lý các ca ung thư phức tạp.
Thách thức: Khối u không ai muốn sinh thiết
Khối u đáy lưỡi của bệnh nhân đã dính liền với động mạch cảnh và tĩnh mạch cảnh trong. Hình ảnh cho thấy hoại tử trung tâm diện rộng — sinh thiết mù có nguy cơ bỏ sót mô khối u còn sống, gây chảy máu thảm khốc, hoặc cả hai. Các phác đồ tiêu chuẩn sẽ tuyên bố bệnh nhân không đủ điều kiện cho TILs, vì liệu pháp cần mô khối u chất lượng cao để nuôi cấy lympho bào.
Tuy nhiên, mô hình của Arion không chấp nhận «quá rủi ro» là câu trả lời cuối cùng. Bệnh viện đã kích hoạt cơ chế MDT thời gian thực và toàn trình , huy động một đội phản ứng nhanh trên tám khoa.
Giải pháp: Sinh thiết chính xác dưới hướng dẫn CEUS
Tám khoa — Trung tâm Ung thư Đầu cổ, Trung tâm Liệu pháp Tế bào, Chẩn đoán Hình ảnh, Siêu âm, Y học Hạt nhân, Giải phẫu bệnh, Gây mê và Hồi sức tích cực (ICU) — đã lập nên một đội đa chuyên khoa. Bước đột phá đến khi ê-kíp chẩn đoán hình ảnh và siêu âm đề xuất sinh thiết lõi bằng kim dưới hướng dẫn siêu âm có bơm thuốc cản quang (CEUS) dưới gây tê tại chỗ.
CEUS phân biệt chính xác vùng tăng sinh hoạt động của khối u với các vùng hoại tử và mạch máu lớn theo thời gian thực. Bằng cách tiêm chất đối quang vi bóng khí và theo dõi các kiểu tưới máu, ê-kíp đã vẽ bản đồ các vùng « sống » của khối u — những vùng có tưới máu hoạt động và tế bào ung thư còn sống — đồng thời phân định rõ động mạch cảnh, tĩnh mạch cảnh và lõi hoại tử. Bản đồ mạch máu trực tiếp này giúp bác sĩ chẩn đoán hình ảnh can thiệp lập kế hoạch đường kim an toàn tối đa hóa lượng mô thu được trong khi né tránh hoàn toàn các cấu trúc mạch.
Các mẫu mô khối u thu được qua sinh thiết dưới hướng dẫn CEUS: các lõi mô nhỏ trên khăn phẫu thuật và trong hộp vận chuyển vô trùng, sẵn sàng cho sản xuất TILs.
Thủ thuật kéo dài 20 phút đã thu được thành công 6 lõi mô chất lượng cao với hàm lượng tế bào khối u ≥60% — cao hơn nhiều so với ngưỡng cho sản xuất TILs — và không biến chứng. Không chảy máu. Không tổn thương mạch máu. Chỉ là mô khối u sạch, còn sống, sẵn sàng cho quy trình liệu pháp tế bào.
Từ mô đến liệu pháp: Sản xuất GMP nội bộ
Mô thu hoạch được chuyển ngay lập tức trong điều kiện chuỗi lạnh vô trùng đến xưởng sản xuất tế bào GMP nội bộ của Arion — một cơ sở hiếm có trong số các bệnh viện tư nhân Trung Quốc và là lợi thế cạnh tranh then chốt. Khác với hầu hết bệnh viện phải vận chuyển mô đến các CDMO bên ngoài (tổ chức phát triển và sản xuất theo hợp đồng), gây ra độ trễ chuỗi lạnh và mất đi tính sống, cơ sở GMP tại chỗ của Arion cho phép xử lý trong ngày.
Sản phẩm liệu pháp tế bào TILs cuối cùng: lympho bào tự thân thấm nhập khối u được nuôi cấy mở rộng tại cơ sở GMP tại chỗ của Arion, đóng gói trong túi truyền vô trùng sẵn sàng cho việc dùng lâm sàng.
Hơn 35 ngày, the GMP team successfully isolated, activated, and expanded tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) to clinically therapeutic doses. Quality control confirmed high viability (>90%), potent tumor reactivity, and sterility — meeting all release criteria for clinical infusion.
Điều trị và kết quả
Sau khi sản xuất TILs, bệnh nhân trải qua một phác đồ điều trị chuẩn hóa:
- Hóa trị cầu nối — để kiểm soát tiến triển bệnh trong thời gian sản xuất
- Suy giảm lympho bào — hóa trị điều kiện hóa để tạo môi trường miễn dịch thuận lợi cho sự dung nạp TILs
- Truyền TILs — truyền tĩnh mạch một lần các TILs tự thân đã nuôi cấy mở rộng
- Hỗ trợ IL-2 — interleukin-2 liều thấp để hỗ trợ sự mở rộng TILs in vivo
Tại theo dõi 1 tháng, bệnh nhân đạt được bệnh ổn định với sự giảm triệu chứng đáng kể. Chứng khó nuốt cải thiện, đau cổ hết, và điểm chất lượng sống tăng lên có ý nghĩa. Việc theo dõi dài hạn đang tiếp diễn.
« Ca này minh họa một nền tảng liệu pháp tế bào tích hợp liền mạch — từ phần mềm (phối hợp MDT xuyên suốt chẩn đoán, sinh thiết, sản xuất và truyền) đến phần cứng (cơ sở GMP tại chỗ giảm thiểu vận chuyển chuỗi lạnh, tối đa hóa tính sống của tế bào). Đây là mô hình có thể lặp lại cho điều trị ung thư phức tạp. »
— GS. Sun Min, UPMC Hillman Cancer Center
Điểm mấu chốt
- Sự phối hợp MDT đã biến một ca «quá rủi ro để sinh thiết» thành liệu pháp TILs được thực hiện an toàn. Tám khoa làm việc theo thời gian thực đã biến một ngõ cụt lâm sàng thành một lộ trình điều trị khả thi.
- Sinh thiết dưới hướng dẫn CEUS là một mô hình kỹ thuật có thể lặp lại để thu thập mô khối u phức tạp. Sự kết hợp giữa siêu âm có bơm thuốc cản quang và lập kế hoạch đa chuyên khoa có thể áp dụng cho các khối u giải phẫu khó khác.
- Cơ sở sản xuất tế bào GMP tại chỗ của Arion là một lợi thế hạ tầng then chốt. Sản xuất nội bộ loại bỏ rủi ro chuỗi lạnh, giảm thời gian quay vòng, và tối đa hóa tính sống của tế bào — tất cả đều thiết yếu cho liệu pháp tế bào adoptive thành công.
Giới thiệu loạt « Ghi chú Đột phá Ca bệnh »
« Kỷ yếu Đột phá » (破局手记) là loạt ca lâm sàng chủ lực của Bệnh viện Ung thư Arion, ghi nhận các ca ung thư phức tạp nơi sự phối hợp đa chuyên khoa đạt được những bước đột phá vượt ngoài các phác đồ điều trị tiêu chuẩn. Loạt bài được dẫn dắt bởi:
- GS. Bai Li — Tổng biên tập danh dự, chuyên gia ung bướu cấp cao
- GS. Sun Min — Tổng biên tập danh dự, UPMC Hillman Cancer Center
- GS. Ma Zhiqiang — Tổng biên tập danh dự, Trung tâm Ung bướu Tiêu hóa Bệnh viện Ung thư Arion
Khám phá điều trị ung thư chuyên sâu tại Arion
Đội ngũ MDT và cơ sở liệu pháp tế bào GMP tại chỗ của chúng tôi sẵn sàng hỗ trợ bạn trong những ca khó nhất. Hãy liên hệ với chúng tôi để được tư vấn từ xa hoặc đánh giá trực tiếp.