Từ kháng trị đa dòng đến đáp ứng chuyển hóa hoàn toàn: CAR-T CD19 tự thân LM101 dưới sự dẫn dắt của nhóm đa chuyên khoa ở nữ bệnh nhân 68 tuổi mắc u lympho tế bào B lớn lan tỏa CD5-dương tính nguy cơ cao

Bài viết này là một bài điểm ca bệnh mang tính giáo dục, đã ẩn danh. Bài mô tả diễn tiến lâm sàng của một bệnh nhân được điều trị tại Bệnh viện Ung thư Beijing Arion và phản ánh cách tiếp cận của nhóm trong việc ra quyết định đa chuyên khoa qua nhiều dòng điều trị. Đây không phải lời khuyên y khoa và không bảo đảm kết quả cho bệnh nhân khác. Quyết định điều trị phải được cá thể hóa bởi bác sĩ có chuyên môn.

Giới thiệu ca bệnh

Số này trình bày một nữ bệnh nhân 68 tuổi được chẩn đoán ban đầu mắc u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) CD5-dương tính thể trung tâm mầm (GCB), giai đoạn IVB và IPI 5 nguy cơ cao. Bệnh nhân đã được điều trị toàn thân bậc hai tại một bệnh viện khác, nhưng bệnh vẫn tiếp tục tiến triển, với gánh nặng u toàn thân cao và tổn thương hạch hợp nhất nhiều cơ quan lan rộng, khiến các lựa chọn điều trị thông thường trở nên rất hạn chế. Sau khi nhóm đa chuyên khoa đánh giá toàn diện các đặc điểm giải phẫu bệnh, đáp ứng với điều trị trước đó, gánh nặng u và khả năng dung nạp điều trị, bệnh nhân được đưa vào thử nghiệm lâm sàng liệu pháp tế bào CAR-T CD19 tự thân LM101. Một tháng sau truyền CAR-T, các tổn thương ổ bụng chính đạt đáp ứng chuyển hóa hoàn toàn và tổn thương thành ngực cho thấy mức chuyển hóa giảm rõ rệt, với đánh giá đáp ứng tổng thể là đáp ứng một phần (PR). Ca bệnh này thể hiện đầy đủ giá trị cốt lõi của sự phối hợp nhóm đa chuyên khoa trong việc sàng lọc, thực hiện và đánh giá hiệu quả sớm của liệu pháp CAR-T, đồng thời luận giải các ưu thế lâm sàng và quản lý an toàn của liệu pháp miễn dịch tế bào ở nhóm kháng trị này dưới ánh sáng của đồng thuận chuyên gia trong nước mới nhất.

I. Tổng quan ca bệnh

1. Thông tin ban đầu

Bệnh nhân, một nữ 68 tuổi, đến khám vào tháng 1 năm 2025 với đau âm ỉ vùng bụng trên kéo dài và nhiều hạch nông to. Sinh thiết hạch xác nhận DLBCL CD5-dương tính, giai đoạn lâm sàng IVB. Bệnh nhân đạt lui bệnh hoàn toàn (CR) sau hóa trị miễn dịch chuẩn bậc một, sau đó tái phát ngoài hạch trong quá trình điều trị duy trì. Một phác đồ hóa trị bậc hai kết hợp với kháng thể song đặc hiệu CD20/CD3 được chỉ định, nhưng bệnh vẫn tiến triển sau 3 chu kỳ, kèm đau bụng, ăn kém và tình trạng dinh dưỡng suy giảm. Do đó bệnh nhân được chuyển đến Bệnh viện Ung thư Beijing Arion để điều trị tiếp.

2. Những thách thức cốt lõi

2.1 Tình thế tiến thoái nguy cơ cao của đặc điểm sinh học bệnh. Tính dương tính CD5, thể GCB với biểu hiện kép MYC/BCL2, Ki-67 cao tới 90%, cùng với tuổi cao, giai đoạn IVB và tổn thương ngoài hạch nhiều vị trí, và tiến triển nhanh sau hóa trị đa dòng — tất cả đều cho thấy một bệnh hung hãn với nguy cơ kháng thuốc cao. Liệu pháp cứu vãn trước đó và các liên hợp kháng thể-thuốc (ADC) thông thường hoặc kháng thể song đặc hiệu đơn trị cho thấy hiệu quả hạn chế, và lợi ích của ghép tế bào gốc tạo máu tự thân (auto-HSCT) cũng hạn chế, khiến việc điều trị tiếp theo gặp thách thức lớn.

2.2 Mâu thuẫn giữa khả năng dung nạp điều trị và gánh nặng u cao. Bệnh nhân lớn tuổi và đã trải qua nhiều chu kỳ điều trị, với dự trữ tủy xương và tình trạng dinh dưỡng giảm; đồng thời có nhiều hạch hợp nhất lan rộng và tổn thương ngoài hạch. Liệu pháp cứu vãn tích cực có thể làm tăng thêm nguy cơ ức chế tủy xương, nhiễm trùng và độc tính cơ quan. Do đó, làm thế nào để kiểm soát bệnh đồng thời cân bằng khả năng dung nạp điều trị đã trở thành thách thức chính trong ca bệnh này.

II. Mô hình nhóm đa chuyên khoa: xây dựng kế hoạch điều trị cá nhân hóa

2.1 Các khoa chính trong nhóm đa chuyên khoa

Nhóm đa chuyên khoa bao gồm Trung tâm u lympho, Trung tâm điều trị tế bào, Giải phẫu bệnh, Trung tâm chẩn đoán hình ảnh (X-quang chẩn đoán, siêu âm và y học hạt nhân), Hồi sức tích cực, Thần kinh và Dược lâm sàng. Lấy trọng tâm là phân tầng giải phẫu bệnh, gánh nặng u, sản xuất tế bào, kiểm soát độc tính của suy giảm lympho bào và quản lý toàn trình các phản ứng bất lợi liên quan đến truyền, một kế hoạch điều trị đã được xây dựng thông qua đánh giá đa chiều.

2.2 Ba phương án ứng viên: ưu điểm, nhược điểm và tranh luận liên chuyên khoa

Phương án A: hóa trị miễn dịch tăng cường bậc ba (Pola-GemOx/BR).

Lợi ích lý thuyết: ADC polatuzumab vedotin kết hợp hóa trị có tỷ lệ đáp ứng nhất định ở DLBCL tái phát và có thể giảm một phần gánh nặng u trong ngắn hạn.

Rủi ro chính và những lo ngại liên chuyên khoa:

Đánh giá của Trung tâm u lympho: với biểu hiện cao BCL2/MYC và tính dương tính CD5, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của ADC kết hợp hóa trị ở thể tái phát/kháng trị này chỉ 40%–55%, với tỷ lệ lui bệnh sâu thấp và thời gian đáp ứng hạn chế. Bệnh nhân đã nhận nhiều dòng hóa trị với dự trữ tủy xương yếu; hóa trị tăng cường dễ gây giảm bạch cầu trung tính nặng và làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, đồng thời nguy cơ tử vong liên quan đến nhiễm trùng cao hơn đáng kể ở bệnh nhân cao tuổi.

Ý kiến từ y học hạt nhân: bệnh nhân có gánh nặng cực lớn các hạch ổ bụng hợp nhất, và có nguy cơ tiến triển do xâm lấn cơ quan ngoài hạch trong thời gian chờ đợi.

Bổ sung từ dược lâm sàng: sau hóa trị trước đó bằng oxaliplatin và gemcitabine, bệnh nhân đã gặp các phản ứng bất lợi liên quan; tiếp tục hóa trị sẽ cộng thêm độc tính thần kinh, gan và thận tích lũy, để lại ít dư địa cho điều trị tiếp.

Kết luận của nhóm đa chuyên khoa: chưa được khuyến nghị hiện tại — lợi ích thấp và nguy cơ an toàn quá cao; chỉ dự phòng như lựa chọn giảm nhẹ sau khi CAR-T thất bại.

Phương án B: liệu pháp bắc cầu bằng auto-HSCT.

Lợi ích lý thuyết: hóa trị hủy tủy liều cao kèm hỗ trợ tế bào gốc có thể loại bỏ tạm thời tế bào u lưu hành.

Rủi ro chính và những lo ngại liên chuyên khoa:

Theo đồng thuận năm 2026 về DLBCL CD5+, ở bệnh nhân CD5-dương tính tái phát nhiều lần, trung vị thời gian sống không tiến triển sau ghép chỉ là 4,9 tháng, không có lợi ích sống còn lâu dài.

Đánh giá từ hồi sức tích cực: với tổn thương lớn ở thành ngực và ổ bụng, cần hóa trị bắc cầu cường độ cao để giảm khối u trước ghép, điều này đòi hỏi ngưỡng dung nạp cao, và bệnh nhân cao tuổi có thể khó chịu được độc tính liên quan đến chuẩn bị ghép.

Ghi chú của Trung tâm điều trị tế bào: sau nhiều chu kỳ hóa trị trước đó, tỷ lệ huy động tế bào gốc thành công giảm đáng kể, và khó thu được đủ tế bào gốc qua lọc tách, khiến tính khả thi của ghép thấp.

Kết luận của nhóm đa chuyên khoa: xét đến thể trạng và hoàn cảnh kinh tế của bệnh nhân, đây không phải là lựa chọn ưu tiên bậc một.

Phương án C: tham gia thử nghiệm lâm sàng liệu pháp tế bào CAR-T CD19 tự thân LM101 (đồng thuận cuối cùng).

Bằng chứng và lợi ích: các hướng dẫn khuyến nghị rõ ràng ưu tiên thử nghiệm lâm sàng CAR-T cho DLBCL CD5+ tái phát/kháng trị, với thời gian sống toàn bộ 5 năm lên tới 42,6%, và tiềm năng loại bỏ cả tổn thương hạch và ngoài hạch không phụ thuộc vào các con đường kháng hóa trị.

Giải phẫu bệnh: DLBCL CD5+ dễ thoát miễn dịch; trong trường hợp này, khoa giải phẫu bệnh của bệnh viện đã xem xét lại và xác nhận biểu hiện duy trì của các đích CD19 không có hội chứng thần kinh độc liên quan tế bào miễn dịch (ICANS) CD20, đáp ứng các tiêu chí miễn dịch học để tham gia thử nghiệm CAR-T LM101 nhắm CD19.

Trung tâm điều trị tế bào: cơ sở GMP cho phép sản xuất tế bào ngay lập tức, giảm hao hụt chuỗi lạnh và bảo toàn tính sống của tế bào CAR-T; quy trình lọc tách, suy giảm lympho và truyền dịch được chuẩn hóa theo trình tự, giảm rủi ro quy trình. Phác đồ suy giảm lympho FC có độc tính tương đối nhẹ và cường độ thấp hơn đáng kể so với chuẩn bị ghép, dung nạp được ở bệnh nhân lớn tuổi ECOG 1. Tế bào CAR-T có thể gây ức chế chuyển hóa khối u rõ rệt trong vòng 2–4 tuần sau truyền, với tiềm năng đáp ứng nhanh đối với các hạch bụng hợp nhất tải lượng siêu cao của ca này. Mọi rủi ro tiềm ẩn và kế hoạch hỗ trợ đều đã được chuẩn bị, giám sát bắt đầu ngay sau truyền.

Hồi sức tích cực: sau truyền dịch, theo dõi sát số lượng máu, cytokine viêm và các chỉ số khác; thiết lập các đường xử trí cho hội chứng giải phóng cytokine (CRS), hội chứng độc thần kinh liên quan đến tế bào miễn dịch hiệu lực (ICANS), giảm bạch cầu trung tính và suy giảm ý thức, và khởi động ngay đường xử trí cấp cứu nếu xảy ra tác dụng phụ độ 3 trở lên.

III. Chìa khóa của bước đột phá: triển khai CAR-T chuẩn hóa trên toàn trình và quản lý độc tính động

1. Phân tích các điểm kỹ thuật cốt lõi

1.1 Lấy tế bào lympho máu ngoại vi. Trong quá trình lấy, máu bệnh nhân được tuần hoàn ngoài cơ thể, tế bào lympho, chủ yếu là tế bào T, được tách bằng ly tâm, các thành phần máu còn lại truyền lại cho bệnh nhân. Suốt quá trình duy trì theo dõi điện tâm đồ, bổ sung canxi chia làm nhiều lần để tránh hạ canxi; quy trình diễn ra thuận lợi, không có tác dụng phụ. Sau lấy, mẫu được chuyển ngay đến cơ sở GMP trong điều kiện vô khuẩn nghiêm ngặt và chuỗi lạnh nhiệt độ ổn định, để tránh hao hụt tính sống của tế bào.

1.2 Các điểm cốt lõi của suy giảm lympho. Bệnh nhân lớn tuổi và có bệnh mạn tính khác, vì vậy phác đồ FC (fludarabine + cyclophosphamide) cần bù dịch đầy đủ để ngăn ngừa viêm bàng quang chảy máu, kèm dùng thuốc bảo vệ gan và dạ dày đồng thời, cùng giám sát động số lượng máu, creatinine và điện giải.

Khả năng dung nạp chuẩn bị ghép: bệnh nhân chỉ cảm thấy mệt nhẹ và giảm nhẹ cảm giác ngon miệng; số lượng lympho hàng ngày giảm dần, loại bỏ thành công lympho bẩm sinh của cơ thể và tạo ra vi môi trường miễn dịch “trống” để tế bào CAR-T tồn tại và tiếp tục bành trướng trong cơ thể.

1.3 Quy trình truyền tế bào CAR-T. Sản phẩm tế bào CAR-T sau khi vượt kiểm soát chất lượng được truyền tĩnh mạch nhanh chóng qua bộ truyền không lọc, với theo dõi điện tâm đồ liên tục. Ba mươi phút trước truyền, thuốc kháng viêm không steroid được dùng dự phòng để giảm nguy cơ dị ứng truyền dịch. Các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân ổn định suốt quá trình, không có tác dụng phụ liên quan đến truyền, và bệnh nhân được theo dõi sát trong phòng luồng kháng khuẩn.

1.4 Quản lý độc tính theo cấp độ trong hai tuần sau truyền. Theo tiêu chuẩn quản lý độ nghiêm trọng của tác dụng phụ CAR-T, các dấu hiệu sinh tồn cơ bản của bệnh nhân, gồm nhiệt độ, huyết áp, độ bão hòa oxy và mức độ ý thức, cùng cân bằng dịch và trạng thái thần kinh được theo dõi hàng ngày, chú trọng số lượng máu, CRP, procalcitonin và cytokine. Từ ngày 0 đến ngày 14 sau truyền, bệnh nhân chỉ cảm thấy mệt nhẹ và đau lưng-bụng thoái thời, không sốt, không hạ huyết áp, không giảm oxy máu, và không có độc thần kinh như đau đầu, run, buồn ngủ, mất ngôn hoặc co giật; cytokine viêm luôn nằm trong giới hạn bình thường, không có CRS hay ICANS ở bất kỳ mức độ nào, đạt kết quả điều trị độc tính thấp. Từ ngày 4 đến ngày 10 sau truyền, bệnh nhân xuất hiện grade IV neutropenia (ANC < 0.5 × 10⁹/L), không suy giảm nghiêm trọng tiểu cầu hay hemoglobin. Các chỉ số nhiễm trùng, procalcitonin, protein C phản ứng và nuôi cấy máu, âm tính suốt quá trình, không sốt hay nhiễm trùng ở bất kỳ cơ quan nào. Thảo luận của nhóm đa chuyên khoa cho rằng ức chế tủy này là phản ứng sau hóa trị suy giảm lympho, và với điều trị dự phòng kháng nhiễm, tăng cường bảo vệ môi trường và chăm sóc răng miệng hậu môn sinh dục, bạch cầu trung tính tự thân của bệnh nhân hồi phục dần dần và ổn định, không có biến chứng nhiễm trùng. Chức năng gan, thận, men tim và điện giải ổn định suốt quá trình, huyết áp kiểm soát tốt, và không có tổn thương cơ quan nào do kết hợp hóa trị và liệu pháp tế bào. Bệnh nhân ra viện êm đẹp sau hai tuần truyền dịch.

2. Đánh giá hiệu quả theo cấp độ bằng PET-CT sau một tháng truyền và tình trạng ngắn hạn

Đánh giá hiệu quả, đáp ứng chuyển hóa hoàn toàn của các tổn thương ổ bụng và đáp ứng rõ rệt của tổn thương thành ngực. PET-CT kiểm tra sau một tháng truyền CAR-T cho thấy giảm rõ rệt các tổn thương ổ bụng của bệnh nhân. Trước điều trị, có nhiều hạch hợp nhất to bất thường ở khoang gan-dạ dày, mạc treo rut và vùng retroperitoneum, với SUVmax lên tới 29,7; trên ảnh kiểm tra không thấy hạch to bất thường hay bắt đại trệt FDG bất thường ở các vùng này, và các tổn thương ổ bụng đạt được đáp ứng chuyển hóa hoàn toàn, CMR. Với các tổn thương tải lượng cao vẫn tiến triển sau liệu pháp đa dòng trước đó, đáp ứng chuyển hóa nhanh này cho thấy bệnh nhân đáp ứng sớm và tốt với CAR-T.

Tổn thương ngoài hạch thành ngực bên phải cũng cho thấy đáp ứng chuyển hóa rõ rệt. Trước điều trị, khối mô mềm thành ngực có đường kính lớn nhất khoảng 3,3 cm với SUVmax 13,2; sau điều trị, dù diện tích tổn thương hơi tăng nhẹ, nhưng bắt đại trệt FDG giảm rõ rệt, SUVmax hạ xuống 6,0, cho thấy sự giảm rõ rệt hoạt động chuyển hóa của khối u. Theo tiêu chuẩn Lugano, đây là PR. So với các hạch ổ bụng, tổn thương ngoài hạch thành ngực vẫn còn một phần tồn dư, gợi ý khả năng đáp ứng không đồng nhất giữa các tổn thương ở vị trí khác nhau, vẫn cần theo dõi động.

Không có tiến triển bệnh rõ ràng ở nách phải hay vùng nang trứng vùng chậu. Một nốt nhỏ hoạt động chuyển hóa được thấy ở nách phải, đường kính ngắn khoảng 0,5 cm với SUVmax 3,1, chưa thấy to lên hay tăng chuyển hóa cho đến nay; nhịp chuyển hóa mô mềm tăng nhẹ ở hai vùng nang trứng không cho thấy tiến triển rõ rệt so với cơ bản, và không xuất hiện tổn thương chậu mới. Xét tổng thể các tổn thương trên toàn thân, đáp ứng toàn thân của bệnh nhân sau một tháng truyền CAR-T được đánh giá là PR.

Ngoài lợi ích trên hình ảnh, tình trạng lâm sàng của bệnh nhân cũng cải thiện. Sau truyền, bệnh nhân chỉ có đau nhẹ thành ngực bên phải, không có triệu chứng B như sốt, đổ mồ hôi đêm hay mệt mỏi; ăn uống và chức năng đại tiện tiểu tiện trở lại bình thường; cân nặng tăng khoảng 3 kg trong một tháng; và điểm ECOG vẫn ở mức 1, cho phép bệnh nhân sinh hoạt hàng ngày độc lập. Sự ức chế tủy liên quan đến CAR-T trước đó đã hồi phục, với số lượng máu cả ba dòng, chức năng gan thận và các marker viêm dần trở về mức cơ bản, và không có tổn thương cơ quan nào kéo dài do điều trị.

IV. Những bài học lâm sàng đa tầng từ ca bệnh này

1. Bài học về tư duy chẩn đoán đối với thể phụ DLBCL CD5+. Theo đồng thuận chuyên gia Trung Quốc, bệnh nhân có IPI cao khi chẩn đoán ban đầu và tái phát nhiều lần hưởng lợi hạn chế từ hóa trị thông thường. Bệnh nhân này tái phát ngoài hạch trong thời gian ngắn sau bậc một và tiến triển trên liệu pháp cứu vãn bậc hai, cho thấy kháng trị mạnh. Khi gặp bệnh nhân nguy cơ cao tương tự trong thực hành, cần đánh giá CAR-T và các liệu pháp miễn dịch tế bào khác sớm, để tránh điều trị vô hiệu lặp lại gây tổn hại thêm dự trữ tủy xương và cơ quan. Sau CAR-T ở ca này có đáp ứng khác biệt — đáp ứng chuyển hóa hoàn toàn của các hạch ổ bụng sâu và PR của tổn thương ngoài hạch thành ngực — gợi ý tổn thương ở các vị trí giải phẫu khác nhau có thể có đặc điểm đáp ứng khác nhau. Với tổn thương tồn dư sau CAR-T, cần đánh giá hình ảnh động và xây dựng chiến lược tại chỗ hoặc phối hợp theo diễn biến sau đó. Bệnh nhân 68 tuổi và đã nhận nhiều chu kỳ trước đó, vậy mà trong quá trình CAR-T không phát triển CRS hay ICANS, chỉ giảm bạch cầu trung tính độ IV thoáng qua rồi hồi phục — gợi ý với bệnh nhân cao tuổi có thể trạng và chức năng cơ quan chấp nhận được, tuổi không nên là căn cứ duy nhất để loại trừ CAR-T.

2. Kinh nghiệm phối hợp đa chuyên khoa trong triển khai liệu pháp CAR-T. Với bệnh nhân DLBCL CD5+ kháng trị hoặc tái phát, cần hoàn thiện chẩn đoán và phân loại phân tử qua xem xét lại giải phẫu bệnh và xét nghiệm phân tử cần thiết, đồng thời đánh giá tổn thương hệ thần kinh trung ương và bệnh ngoài hạch và xác nhận biểu hiện đích CAR-T, để cung cấp căn cứ cho các quyết định điều trị cá nhân hóa sau đó. Trước điều trị, cần đánh giá gánh nặng u toàn thân bằng PET-CT, và đánh giá theo vùng các tổn thương đích ở các vị trí khác nhau kèm ghi nhận thông số chuyển hóa, điều này cũng giúp đánh giá khách quan đáp ứng của các tổn thương sau điều trị và phát hiện sớm nguy cơ tồn dư tại chỗ hoặc tiến triển. Nhóm đa chuyên khoa cần xây dựng trước kế hoạch giám sát và xử trí CRS, ICANS và độc tính huyết học nghiêm trọng, do Trung tâm điều trị tế bào, Hồi sức tích cực và các khoa liên quan phối hợp, để đạt được nhận diện sớm và can thiệp kịp thời các tác dụng phụ trong quá trình điều trị.

3. Các hướng tối ưu kỹ thuật điều trị kháng u. Với bệnh nhân DLBCL gánh nặng u cao, hướng khám phá tương lai có thể gồm liệu pháp bắc cầu nhắm đích hoặc ADC cường độ thấp trước lọc tách, để giảm gánh nặng u trước truyền CAR-T và cải thiện đáp ứng toàn thân. Với tổn thương ngoài hạch tồn dư như ở thành ngực, da và mô mềm, có thể khám phá xạ trị tại chỗ tuần tự sau CAR-T để kiểm soát tốt hơn tổn thương tồn dư và làm chậm tiến triển. Kết hợp đồng thuận liên quan và nghiên cứu hiện tại, có thể khám phá thêm việc phối hợp hoặc dùng tuần tự thuốc ức chế BTK với CAR-T, nhằm giảm nguy cơ tái phát bằng cách chặn tín hiệu thụ thể tế bào B. Trong ca này tế bào u biểu hiện cả CD19 lẫn CD20, nên cũng có thể khám phá chiến lược CAR-T hai đích CD19/CD20 trong tương lai để giảm nguy cơ thoát bệnh do mất một đích duy nhất.

4. Các câu hỏi lâm sàng chưa giải đáp và triển vọng tương lai. Một câu hỏi trong ca này vẫn đáng bàn thêm — vì sao các hạch ổ bụng đạt đáp ứng chuyển hóa hoàn toàn ở bệnh nhân này trong khi tổn thương thành ngực vẫn còn tồn dư một phần? Một khả năng là một số tổn thương đáp ứng muộn sau CAR-T, và mức độ lui bệnh có thể liên quan đến sự bành trướng CAR-T trong cơ thể, tái cấu trúc vi môi trường u và mức xâm nhập của tổn thương. Ngoài ra, việc CD5 tham gia kìm hãm miễn dịch trong vi môi trường u và ảnh hưởng đến sự xâm nhập và tiêu diệt của tế bào CAR-T trong tổn thương mô mềm cũng đáng được nghiên cứu sâu hơn. Hơn nữa, khi các liệu pháp tế bào như CAR-T phổ thông, CAR-NK và kháng thể song đặc hiệu triệu tập tế bào T tiếp tục phát triển, mô hình điều trị DLBCL kháng trị/tái phát có thể tiến thêm tới quản lý toàn trình kết hợp liệu pháp tế bào với điều trị nhắm đích và tại chỗ. Việc khám phá điều trị nhắm đích các phân tử then chốt như CD5 cũng có thể mang lại chiến lược điều trị mới cho DLBCL CD5+ nguy cơ cao.

Bình luận chuyên gia

GS. Zhang Wei

Bác sĩ trưởng khoa, Giáo sư, Phó hướng dẫn thạc sĩ, Khoa Huyết học, Bệnh viện Union Medical College Bắc Kinh (PUMCH).

DLBCL CD5+ thường gặp ở bệnh nhân lớn tuổi, tỷ lệ nữ cao hơn và tiên lượng kém. Những năm gần đây, các chuyên gia u lympho trong và ngoài nước đã nghiên cứu đặc điểm sinh học của nó, nhận thấy nó chủ yếu thuộc thể phụ MCD, với tỷ lệ cao tổn thương tủy xương và tái phát hệ thần kinh trung ương; khuyến nghị hóa trị bậc một tăng cường, và nếu kết hợp với X/Y thì lựa chọn tốt nhất là thuốc ức chế BTK. Bệnh nhân này là nữ cao tuổi với gánh nặng u lớn, tổn thương hạch và cơ quan ngoài hạch, tiến triển trong vòng một năm sau bậc một (kháng trị nguyên phát), và tiến triển thêm sau bậc hai. Khi đến Trung tâm u lympho Arion, bệnh của bà cho thấy tổn thương toàn thân lan rộng với IPI nguy cơ cao, và thể trạng cho thấy sức khỏe giảm rõ rệt sau hóa trị lặp lại cùng tình trạng dinh dưỡng kém. Với bệnh nhân kháng trị nguyên phát đang điều trị cứu vãn bậc ba, tỷ lệ khỏi bệnh của hóa trị miễn dịch thông thường dưới 15%. Triết lý và thực hành của nhóm đa chuyên khoa Arion trong việc đồng hành toàn trình với bệnh nhân một lần nữa làm nổi bật ưu thế trong quản lý bệnh nhân này. Kế hoạch tối ưu do các khoa chẩn đoán hình ảnh, dinh dưỡng và xạ trị cùng xây dựng cuối cùng quyết định tiến thẳng đến liệu pháp CAR-T, khắc phục tối đa kháng trị và nâng cao tỷ lệ khỏi bệnh. Tế bào CAR-T tự thân LM101 cho phép sản xuất phi tập trung — không cần bảo quản lạnh, tế bào lympho được lấy tươi để chuẩn bị và truyền lại nhanh chóng không cần bắc cầu. Điều này có thể tăng rõ rệt thành phần giống tế bào gốc của lympho truyền vào, giảm tỷ lệ kiệt sức và cải thiện khả năng bành trướng và tiêu diệt. Bệnh nhân này trải qua CAR-T thuận lợi tại Trung tâm u lympho, không có CRS, ICANS, ức chế tủy hay biến chứng nhiễm trùng rõ rệt, đạt giảm rõ rệt gánh nặng u sau một tháng truyền, với sự hỗ trợ liên tục của nhóm đa chuyên khoa. Trong theo dõi, vì bệnh nhân chưa đạt CR, có thể tiếp tục điều trị duy trì bằng kháng thể song đặc hiệu hoặc thuốc ức chế BTK mới để loại bỏ MRD và đạt CR bền vững. Hy vọng công nghệ sản xuất CAR-T nhanh phi tập trung sẽ sớm được chuyển thành ứng dụng thương mại, giảm mạnh chi phí sản xuất, hạ thấp chi phí liệu pháp CAR-T và tăng khả năng tiếp cận liệu pháp tế bào cho bệnh nhân u lympho Trung Quốc.